• 單次給藥RN0191可實(shí)現(xiàn)PCSK9 （前蛋白轉(zhuǎn)化酶亞型9）87%平均最大降幅和95%個(gè)體最大降幅；同時(shí)可實(shí)現(xiàn)LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）56%平均最大降幅和74%個(gè)體最大降幅
• 該持久且穩(wěn)固的治療效果支持至少半年一次的給藥方案
• RN0191作為新型PCSK9 siRNA療法，在同類別中展現(xiàn)出最佳潛力，支持其作為單藥開發(fā)或與其他療法聯(lián)合使用，進(jìn)一步降低動脈粥樣硬化心血管風(fēng)險(xiǎn)

上海2024年11月18日 /美通社/ -- 大睿生物作為創(chuàng)新RNA療法的領(lǐng)軍企業(yè)，今日在美國心臟協(xié)會（AHA）年度科學(xué)會議上，公布了其新型GalNAc結(jié)構(gòu)共軛PCSK9 siRNA藥物RN0191的一期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該藥物旨在顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及其他脂質(zhì)指標(biāo)。

此一期研究為隨機(jī)、單劑量遞增、安慰劑對照試驗(yàn)，旨在評估LDL-C水平升高的健康受試者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。試驗(yàn)受試者年齡在18至60歲之間，體質(zhì)指數(shù)（BMI）在19-30 kg/m²之間。數(shù)據(jù)截止日期為2024年10月14日。共有32名受試者被隨機(jī)分配接受60mg、200mg、400mg和600mg的治療。基線時(shí)LDL-C的平均水平在110-130 mg/dL之間。

在進(jìn)行了單次皮下注射后，RN0191表現(xiàn)出良好的安全性，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，各劑量組僅報(bào)告了輕微的、短暫的不良事件。同時(shí)，觀察到劑量依賴的、顯著而持久的PCSK9、LDL-C及其他脂質(zhì)參數(shù)的變化（見下表）。其中，

• 達(dá)到超過85%的PCSK9平均最大降幅和超過55%的LDL-C平均最大降幅；第180天時(shí)，LDL-C的降幅仍高達(dá)42%，該結(jié)果支持RN0191后續(xù)開發(fā)半年一次的給藥方案
• ApoB、Lp(a)、non-HDL-C和總膽固醇水平顯著降低
• 上述PCSK9、LDL-C及其他脂質(zhì)參數(shù)的降低效果可維持到6個(gè)月（至試驗(yàn)隨訪結(jié)束）。

大睿生物的首席執(zhí)行官史藝賓女士（Stella Shi）表示："我們非常高興地宣布，RN0191展現(xiàn)了其作為PCSK9 siRNA療法中的最佳類別藥物的潛力。這些結(jié)果突顯了RN0191作為一種變革性siRNA療法，為高膽固醇患者降低其動脈粥樣硬化心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。無論是作為單一療法還是聯(lián)合療法的核心藥物，均可為全球患者改善心血管預(yù)后。"